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生物通报道：来自北京大学临床肿瘤学院乳腺中心的研究人员发现在雌激素受体（ER-α）66阳性的乳腺癌患者中，ER-α36的过表达，是发生原发性他莫昔芬耐药的重要原因。相关研究结果发表在《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol　2009，27（21）:3423）上。

领导这一研究的是临床肿瘤学院解云涛主任医师，其1986年武汉大学医学院医疗系本科毕业，主要从事乳腺癌个体化治疗分子标志物的研究，研究乳腺癌的预后指标、乳腺癌术前辅助治疗疗效的预测指标；以及家族性和早发性乳腺癌易感基因的筛查及胚系突变的检测。目前获国家人事部高层次回国人员基金, 教育部新世纪优秀人才支持计划,国家自然基金等多项基金资助。相关研究工作已取得良好进展。

据中国医学论坛报报道，ER-α66阳性是乳腺癌患者接受内分泌治疗的重要指标，尤其是对绝经前ER-α66阳性的乳腺癌患者。但临床上有约30%—40%的ER-α66阳性乳腺癌患者对他莫昔芬发生原发性耐药，不能从他莫昔芬治疗中获益。ER-α36受体是新发现的ER-α66变异体。

该研究将896例可手术的原发性乳腺癌患者分成2个队列分析：队列1纳入710例患者，其中ER-α66阳性者436例，这些患者无论是接受化疗联合他莫昔芬或单独接受他莫昔芬，ER-α36过表达均与无病生存率（DFS）和疾病特异生存率（DSS）低有关；队列2纳入186例患者，均接受他莫昔芬作为辅助治疗，在其中156例ER-α66阳性者中，ER-α36过表达与DFS和DSS低有关。

该研究表明，在ER-α66阳性的乳腺癌患者中，大约有40%的患者同时表达为ER-α36阳性。ER-α66和ER-α36均为阳性的患者不能从他莫昔芬治疗中获益。

原文摘要：

Expression of ER-36, a Novel Variant of Estrogen Receptor , and Resistance to Tamoxifen Treatment in Breast Cancer

Purpose Recently, a 36-kDa variant of estrogen receptor (ER-66), ER-36, has been identified and cloned. ER-36 predominantly localizes on the plasma membrane and in the cytoplasm and mediates a membrane-initiated "nongenomic" signaling pathway. Here, we investigate the association between ER-36 expression and tamoxifen resistance in patients with breast cancer.

Patients and Methods ER-36 protein expression in tumors from 896 women (two independent cohorts, 1 and 2) with operable primary breast cancer was assessed using an immunohistochemistry assay.

Results In the first cohort of 710 consecutive patients, overexpression of ER-36 was associated with poorer disease-free survival (DFS) and disease-specific survival (DSS) in patients with ER-66–positive tumors who received tamoxifen treatment (chemotherapy plus tamoxifen or tamoxifen alone, n = 307). In contrast, ER-36 was not associated with survival in patients with ER-66–positive tumors who did not receive tamoxifen (chemotherapy alone, n = 129) and in patients with ER-66–negative tumors whether they received tamoxifen (n = 73) or not (n = 149). In the second cohort of 186 patients who only received tamoxifen as adjuvant therapy, overexpression of ER-36 was significantly associated with poorer DFS and DSS in 156 ER-66–positive patients from this cohort, and ER-36 remained an independent unfavorable factor for both DFS and DSS in these 156 patients by a multivariate analysis (DFS: hazard ratio [HR] = 5.47; 95% CI, 1.81 to 16.51; P =. 003; DSS: HR = 13.97; 95% CI, 1.58 to 123.53; P = .018).

Conclusion Women with ER-66–positive tumors that also express high levels of ER-36 are less likely to benefit from tamoxifen treatment.

附：

解云涛，男，医学博士，主任医师、副教授，研究生导师。

教育和工作经历：1986年武汉大学医学院医疗系本科毕业，1992年6月获武汉大学医学院外科学硕士。1992年6月武汉大学中南医院肿瘤外科工作, 主要从事肿瘤的外科治疗。受教育部公派于1998年6月至2003年2月在瑞典皇家Karolinska医学院肿瘤中心学习并攻读肿瘤学/细胞和分子肿瘤病理博士学位，于2002年6月获瑞典皇家Karolinska医学院博士学位。博士后阶段在Karolinska医院乳腺中心学习并参与临床工作。2003年4 月北京大学临床肿瘤学院乳腺中心工作。

临床工作：开展乳腺癌各种类型的外科手术治疗。对I-II期乳腺癌患者，积极开展保留乳房手术和前哨淋巴结活检手术，在保证乳腺癌患者良好的局部控制的情况下，极大的提高了患者的生存质量。结合乳腺癌的外科治疗，积极开展术前及术后系统性综合治疗，使患者获得最佳的治疗效果。

科研工作：积极开展基础与临床相结合的研究。研究方向为乳腺癌个体化治疗分子标志物的研究，研究乳腺癌的预后指标、乳腺癌术前辅助治疗疗效的预测指标；以及家族性和早发性乳腺癌易感基因的筛查及胚系突变的检测。目前获国家人事部高层次回国人员基金, 教育部新世纪优秀人才支持计划,国家自然基金等多项基金资助。相关研究工作已取得良好进展。